O vigia noturno Larry Daley (Ben Stiller) está de volta! Depois de suas aventuras no Museu de História Natural e no Museu Smithsonian, Larry se envolve em uma nova confusão, só que dessa vez em um museu de Londres. Lá, o vigia reencontra seus amigos históricos e conhece novas figuras ao embarcar numa épica jornada para salvar a magia antes que ela esteja perdida para sempre.
